简单说，卡扎菲认为美国的主义第一，苏联的主义第二，他的反阿拉伯主义第三，从这就可以看出，卡扎菲野心不小，试图建立一个大阿拉伯世界，让阿拉伯国家成为世界的一极，卡扎菲整合阿拉伯国家的行为，显然触犯了西方的根本利益。
这时的美国，已经从越战的泥潭中抽身而出，尤其是里根上台后，美国放弃了此前缓和与维持军事的战略，在外交上采取以实力求和平的新战略。具体来说，就是重振美国经济大规模扩充军队，恢复美国在西方世界的领导地位，对苏联实行进攻性的强硬措施，扭转美苏争霸中的不利局面。美美国对苏联尚且不客气，对小小的利比亚自然也不会客气。如此一来，就直接导致利比亚与美国的对抗，由口水仗升级为肢体冲突。
一九八一年，利比亚与美国断交。同年，美国派出一支特混舰队进入地中海，不干别的事儿，就专门威胁利比亚。除此之外，英美等国还扶持利比亚国内的反对派拆卡扎菲的台，美军成天在家门口转悠，本就让卡扎菲大怒，现在又拆台，卡扎菲决定还以颜色。
一九八四年四月十七日，经卡扎菲亲自下令，利比亚驻伦敦使馆人员公然用机枪向使馆外平示威的利比亚留学生扫射，并当众打死一名维持秩序的英国女警，利比亚外交人员在英国公然开枪，还打死了英国警察，英国政府愤怒不已，当即出动武装部队，包围了利比亚驻英国大使馆，并要求卡扎菲给出合理解释，卡扎菲得知此事后，强硬表示我在你英国有使馆，你在我国也有使馆，你敢动我的人，我就抓你的人，人不要脸，鬼都怕，卡扎菲不按套路出牌，英国拿他也没辙，但因为这事，英国与利比亚断交。
一九八五年，卡扎菲又下令，在苏尔特湾海岸部署大量从苏联购买的萨姆-5对空导弹。美国认为，这些导弹可能对美军舰队造成威胁。
为了拔掉这颗“钉子”。一九八六年三月二十三日，美军集结珊瑚海、萨拉托加和美国号三支航母编队、三十余艘军舰、二百五十架飞机跑到苏尔特湾举行演习，声称要给利比亚有力的反击。
三月二十四日，两架美军战机进入利比亚领空，公然挑衅，从实力对比看，美国两支航母编队，就能轻松压制利比亚。现在来了三支编队，卡扎菲要想不挨揍，只能忍气吞声，但卡扎菲憋不住火，扬言要单挑美军三艘航母，下令开火。然而，这正中了美国的圈套，他们巴不得卡扎菲先动手。很快，美军在利比亚发射导弹后，派出电子干扰机，启动电磁干扰。
一九八二年的贝卡古地空战，以色列用实战已经证明，电磁干扰可以让苏制导弹沦为摆设。
在电磁干扰下，利比亚的导弹失去目标，坠入地中海。随后，美军出动舰载机，用八枚鱼叉导弹和四枚反辐射导弹，击沉利比亚三艘舰艇，摧毁两个导弹基地。
这次冲突，美军毫发无损，利比亚死亡一百五十人左右，只能眼睁睁的看着美军扬长而去。
事后，柏林一家专门服务美军的夜总会发生爆炸，造成两人死亡，二百三十人受伤。里根政府认为，这是卡扎菲在背后捣鬼，便以反恐为名，派出两支航母编队，轰炸的黎波里数个目标。这次轰炸美军一架F-111战斗轰炸机被击落，机毁人亡，利比亚死伤七百余人。十四架米格二十三战斗机和两架直升机被毁。卡扎菲年仅一岁半的养女在轰炸中夭折，两个儿子受重伤。卡扎菲本人受轻伤，美国的打击还不止于此。
利比亚南边有个国家叫乍得，当初卡扎菲趁着人家内战时，武力介入，派出八千人、三百辆坦克和六十架战机常驻在了乍得北部。
一九八七年，乍得政府军在法国和美国的支持下，攻击利比亚军驻地，史上着名的“丰田战争”爆发，之所以称作丰田战争，是因为这场战争中，乍得军队凭借丰田民用皮卡车击溃了利比亚装甲兵团，开创了战争史上轻型部队吊打重型装甲兵团的先例。其实，这不是卡大佐第一次在非洲战场丢人现眼。
一九七八年爆发的乌坦战争，卡扎菲派出两千五百人援救乌干达，还顺带提供t-55坦克、btR步兵战车、bm-21型卡秋莎火箭炮、大炮、米格-21战斗机、图-22战略轰炸机等武器，但一通忙活下来，装备精良的利比亚军队，被打的是落荒而逃。
经历数次挫折，卡扎菲自封的阿拉伯国家盟主地位，摇摇欲坠。为了对抗西方，他在利比亚建造化学武器工厂，研发大规模杀伤性武器。
一九八八年，美国中情局发现利比亚正在搞大杀伤力武器。同年十二月，泛美航空公司一架波音747客机在苏格兰洛克比上空爆炸，造成机上二百五十九人和地面十一人丧生，其中包括一百八十九名美国人，西方国家认为，利比亚策划了这场空难。卡扎菲当即表示不知道，自己对这事儿不了解。
一九九一年，英美宣布事件调查结果，根据调查结果显示，两名利比亚人策划了这场空难。
根据调查结果，卡扎菲承认是利比亚人所为，但并不承认是他指使的，并拒绝将两名利比亚嫌疑犯引渡到美国，卡扎菲拒绝引渡的理由非常充分。他说，这是新的殖民主义，自己绝不能向殖民主义低头，美英拿不出卡扎菲指使的证据，这事儿也只能是不了了之。
但为了惩罚卡扎菲研发大杀伤力武器，美国将洛克比空难交由联合国处理。经过审议，联合国一致通过了针对利比亚的经济制裁，由于受到制裁，利比亚经济一蹶不振，洛克比空难是不是卡扎菲指使的，不得而知。
但卡扎菲通过这件事儿，又给自己树立了一个敢于单挑西方的阿拉伯英雄形象，在阿拉伯人看来，西方人高高在上，卡扎菲挑战西方，无论他的手段如何，都是值得称道的勇士行为。
然而，卡扎菲重塑英雄形象没两天，苏联解体了，失去苏联庇护，利比亚在国际上被彻底孤立。就连阿拉伯国家也觉得卡扎菲是个定时炸弹，指不定哪天就把火烧到自家，不敢与他走得太近，外交陷入孤立。同时，经济又陷入萎靡，卡扎菲为了维护统治，只能向美国靠拢。为了表示投诚的诚意，车臣战争期间，卡扎菲多次声援车臣，与俄罗斯一刀两断，这一时期的卡扎菲完全就是疯狗，美国还没让他咬，他就先咬为敬，
一九九九年，卡扎菲态度软化，将洛克比空难的两名嫌疑人移交给联合国。但为了面子，他依旧拒绝为空难负责，9·11事件后，美国出兵阿富汗，为了讨好美国，卡扎菲在第一时间谴责恐怖活动，他也是当时最早谴责恐怖主义的阿拉伯国家领导。
二零零二年，阿富汗问题还没有彻底解决，美军又将矛头对准伊拉克。
二零零三年，伊拉克战争爆发，统治伊拉克二十四年的萨达姆政权倒台，萨达姆的倒台给了卡扎菲极大的震撼。他宣布，利比亚放弃研究大规模杀伤性武器，并愿意接受检查，还掏出了二十七亿美元，赔偿给在洛克比空难中遇难者的家属，以此为契机，利比亚与西方的关系有所改善，安理会也解除了对利比亚的制裁。
二零零四年，利比亚实行私有化改革，卡扎菲开放了利比亚的石油产业，出卖给西方，美国公司在第一轮石油勘探的公开招标中，拿下了十五块中的十一块。这么好的态度，让卡扎菲赢得了美国的原谅。利比亚的经济也得以复苏。
据资料显示，二零零二年，利比亚的人均Gdp仅三千八百美元。
二零零八年，利比亚的人均Gdp就升至一点三九万美元。
日子稍微好过了点儿，卡扎菲又开始整活，他很清楚。当阿拉伯世界的老大已经不可能了。于是，卡扎菲就利用利比亚是非洲国家的优势，积极发展同非洲国家的关系。
殖民时代，西方列强在瓜分非洲期间，有意无意的制造了很多矛盾，这使得非洲国家独立后，国与国之间存在很多边界争议不足冲突的问题。
卡扎菲在这种情况下，以一个和平使者的面目出现，做了很多调停工作，解决各国间的冲突和战争，这让他在非洲笼络了一批粉丝，有了粉丝基础。卡扎菲提出了几个构想，如建立非洲人自己的联合军，放弃西非法郎等，实事求是的说。卡扎菲的主张的确符合非洲人的利益。抛开手段不说，卡扎菲也确实是个有理想有抱负的人，但奈何他心比天高，实力却不允许。
二战后，虽然法国日落西山，但瘦死的骆驼比马大，非洲依旧是法国的后花园。就比如前面提到的西非法郎，使用这一货币的八个非洲国家，都是法国曾经的殖民地，法国银行还是西非法郎的共同发行部门，卡扎菲想做非洲的万王之王，这让他在得罪了美英俄中后又得罪了法国。而当联合国五大善人被卡扎菲悉数得罪了个遍，他的好日子也算是到了头，但卡扎菲却不知道自己的危险处境。
二零一零年年底，突尼斯爆发茉莉花革命，这一场运动很快引爆阿拉伯国家，作为突尼斯的邻国，利比亚自然也难以逃脱影响。
二零一一年二月，利比亚多个城市出现抗议活动，要求卡扎菲下台，抗议活动很快在利比亚全国蔓延，演变成武装冲突。
利比亚独立前，国内有着众多的拥有自治权的部落。独立之后，无论是伊德里斯一世还是卡扎菲，都没有经过铁血剿灭部落的过程。所以卡扎菲执政的四十二年里，利比亚国内始终残余着大量的部落势力。这些部落就类似于军阀，卡扎菲也不是没想过消灭这些割据势力，但奈何部落太多，并且力量强大。卡扎菲也只能是拉一派打一派，大力的扶植一些亲戚部落，打压那些不听话的部落。
二零一一年二月十七日，利比亚内战爆发。
二月十八日，反对派武装控制了利比亚第二大城市班加西的大部分地区。
二月十九日，卡扎菲派出政府军武力镇压。
三月十五日，利比亚政府军攻制距班加西仅一百多公里的埃及达比耶市，并完成对班加西外围的战略控制，卡扎菲胜利在望。然而，英美法早就看卡扎菲不顺眼了，遇上这个扳倒卡扎菲的千载难逢的机会，他们又岂会坐失良机？
三月十七日，在英美法和阿拉伯国家的推动下，联合国安理会以十票赞成，五票弃权的结果，通过“第一九七三号决议”在利比亚设立禁飞区，第二天，卡扎菲宣布接受联合国安理会有关在利比亚设立禁飞区的决议，并表示将停止所有军事行动。但卡扎菲宣布接受联合国决议后不久，他又命令政府军继续进攻反对派，美英法知道卡扎菲不会束手就擒，所以事先就做好了武力介入的准备。
三月十九日，法国率先派出战机空袭利比亚，结果卡扎菲麾下最精锐的第三十二装甲旅的一个团被歼灭，近百辆坦克装甲车，顷刻间成了冒着滚滚浓烟的废铁。法国之所以第一个出头，源于萨科齐为了谋求连任，急于向世界和法国人证明，非洲是法国人的非洲，法国仍然是世界大国。
三月二十日，美英法等七国对利比亚发动第二波空袭，此后空袭是一波接着一波，在多国联军的打击下，利比亚政府军节节败退，但面对西方世界的下台要求，卡扎菲拒不执行，他死扛了八个月，一直退到家乡，凭借部族势力死守。
二零一一年十月，卡扎菲在一个下水道中，被反对派武装俘获并虐杀，这位任性的狂人，就此离开了历史舞台。