可是，第二天，汉灵帝让周异到江南办差，而且这一去就是两年，这两年中，周瑜的母亲虽然没有为周异和吴伏宪办了婚事，但，待吴伏宪就像一家人一般，俨然就是周异的妾室了。
到周异办差回来的那天，吴伏宪自然就和周异住在一起，她也没有什么异议。
这些，小孩子不知道，周瑜对吴伏宪的感情逐年加深，随之，他对音律也愈发精进。
…… ……
时间荏苒，到周瑜12岁的时候，他父亲周异去世。周瑜与母亲相依为命。由于他父亲留有积蓄，他的堂叔周忠，官至太尉，相当于后世的一品大员，免不了接济他们，所以，日子过得没怎么受影响。
周瑜逐渐长成。
周瑜长得英俊帅气。
家里那个乐队还保留着，年节假日，大事小情，乐队都要出来演奏一番。乐队里谁要弹错了一个音节，周瑜立马就发现了，转脸看向那人。
弹奏乐器的，一般都是女人，女人们还都希望帅哥周瑜看她们，发现了自己弹错，周瑜就看过来，所以，每每故意弹错，惹得周瑜向自己看过来。因之，产生了“曲有误，周郎顾”的说法。
自魏晋时代之后，“周郎顾曲”，常作为典故被各大文豪所引用，常常出现在各类诗歌、戏曲等文学作品中。
唐人李端有《听筝》诗赞道：
“鸣筝金粟柱，
素手玉房前。
欲得周郎顾，
时时误拂弦。”
这诗里的“误拂弦”，是写实的主谓词组，又暗合了周瑜他爸的小妾“吴伏宪”的名字。
…… ……
周瑜他爸死了之后，吴伏宪哪里去了？
她哪里也没去，还是在周瑜的家里，再说，她想走，也走不了，周瑜更加不放她了。临时回娘家住上几日，都不成，周瑜都吵着闹着的，后来，周瑜母亲索性就让吴伏宪带他一起回娘家。
由于吴伏宪和周瑜的父亲是那样的关系，摆不到桌面上，索性就隐藏了起来，家里家外都不提这个茬儿。
14岁的某一天，周瑜向吴伏宪提出了要求，吴伏宪说不行。周瑜说，“为什么不行？我不嫌你的岁数大（吴伏宪整整比周瑜大了12岁）。”
吴伏宪吭哧瘪肚，说不出话。周瑜以为她默许，就像他爸一样，占了吴伏宪。
——这样的事，在那个时代，不是特别鲜见的。
——要是就这样，还好说了，大发的是，周瑜竟然和吴伏宪交换了名帖，准备了婚嫁的一应物件，拜堂成亲了。
当日，吴伏宪就感到和自己拜堂的是周异，可是，真不是，是周异的儿子周瑜。
这个时候，周瑜的母亲应该已不在人世，没人将周瑜他爸和吴伏宪的过往对周瑜说。
如果是这样，倒也没什么，可是，这年的端午节，吴伏宪喝了几盅酒，趁着酒意，把她和周异的关系说了两句。
周瑜一怔，追问下去，吴伏宪只好从头招来。
周瑜的头，立即着了火！
当时，正是讲孝义的时候，周瑜的头不仅着了火，还打了雷！
这话说不出，咽不下去。
周瑜只想逃，逃出他这个家，远离吴伏宪。可是，逃到哪里，往哪里逃？
…… ……
初平元年(190年)，孙坚兵讨董卓时，家人移居舒县。孙坚来到了周瑜的家，周瑜让出路南的大宅院供孙家居住。
第二年，孙坚死后，孙策继承父志，统率部卒。
孙策入历阳(今安徽和县西北)，将要东渡，于是写信给周瑜。
周瑜率兵迎接孙策，给他以大力支持。孙策十分喜悦，说，“我得到你，太好了。”
于是，周瑜就跟随孙策走了。
…… ……
二人协同作战，先克横江(今安徽和县东南长江北岸)、当利(今安徽和县东，当利水入江处)，接着挥师渡江，进攻秣陵(今南京江宁秣陵关)，打败了笮（zé）融、薛礼，转而攻占湖孰(今南京江宁湖熟镇)、江乘，进入曲阿(今江苏丹阳)，兴平二年(195年)，逼走刘繇(参见孙策平江东之战)。
孙策调拨给周瑜士兵两千人，战骑五十匹。此外，孙策还赐给周瑜鼓吹乐队，替周瑜修建住所，赏赐之厚，无人能与之相比。
孙策还在发布的命令中说，“周公瑾雄姿英发，才能绝伦，和我有总角之好，骨肉之情。在丹阳时，他率领兵众，调发船粮相助于我，使我能成就大事，论功酬德，今天的赏赐还远不能回报他在关键时刻给我的支持呢！”
周瑜时年二十四岁，吴郡人皆称之为周郎。
不久，孙策要攻打荆州，拜周瑜为中护军，兼任江夏(治湖北新州西)太守，随军征讨。周瑜、孙策攻破皖城，得到桥公两个女儿，皆国色天姿。孙策自娶大乔，周瑜娶小乔。
孙策对周瑜说，“桥公之女，虽经战乱流离之苦，但得我们二人作女婿，也足可庆幸了。”
最为值得庆幸的是周瑜，他有了自己心仪之人，又摆脱了吴伏宪。
最最让周瑜心仪的是，小乔也会弹奏竖箜篌，而且，弹得美妙异常，周瑜醉了。他眯起眼来，进入又一个境界，品鉴起小乔的箜篌曲。
小乔故意弹错一个音，周瑜睁开眼来，看着小乔。
小乔掩口而笑，说，“真是‘曲有误，周郎顾’呀。”
周瑜说，“不对，是‘曲有误，周郎怒’。”
说着，周瑜走向了小乔……
…… ……
孙策和周瑜二人率领兵马进攻寻阳，败刘勋，然后讨江夏，又回兵平定豫章(今江西南昌)、庐陵(今江西吉安)。周瑜留下来镇守巴丘，他把家就定在了巴丘，远离了有苦说不出的原来的那个家。
建安五年(200年)四月，孙策遇刺身亡，时年26岁，临终把军国大事托付孙权。
时孙权只有会稽、吴郡、丹阳、豫章、庐陵数郡，其偏远险要之处也尚未全附。天下英雄豪杰散在各个州郡，并未和孙氏建立起君臣之间相互依赖的关系。
关键时刻，首先出面支持孙权的是张昭、周瑜、吕范、程普等人。
周瑜从外地带兵前来奔丧，留在吴郡孙权身边任中护军。他握有重兵，用君臣之礼对待孙权，同长史张昭共同掌管军政大事。