曹操再次兴师伐吴，进至居巢。孙权即在濡须口筑城据守，以扼控濡须水与长江交汇处。同时，以吕蒙为都督，令其率军守濡须坞，凭借以前所建的船坞，置强弩万张以拒曹军。
曹操的前锋尚未安营，吕蒙即率兵出击，将其击溃。由于吕蒙等的奋勇抵抗，曹军久攻濡须坞不克。曹操见难以急战速胜，遂率军撤回。
吕蒙因此役被任命为左护军、虎威将军。
…… ……
曹军撤走的当天，吕蒙主持一个庆祝守城大捷的祝捷会，濡须坞百姓围观，其中，有一个本地的姑娘，姓陶，叫陶婉。她的身体散发一种诱人的芳香。吕蒙走到近前，问陶婉，“闺女，嫁人了吗？”
陶婉说，“还没，作甚？”
“嫁给我成吗？”吕蒙说。
陶婉说，“做你的几房妾？”
吕蒙说，“我至今未婚娶，哪有几房妾？”
“喔，”陶婉说，“怎么可能？是什么使得无人相嫁于你？”
吕蒙勾勾手，说，“你随我来，我告诉你。”
陶婉就随着吕蒙来到了将帅府，吕蒙对陶婉说，“我妈和我姐都说，战场上可以行诈，婚娶则不能，必须如实相告——这些年东征西讨，真没有时间讨取婆娘，至今还是磨杆杵在门旁——光棍一根。”
陶婉嘻嘻笑个不停。
吕蒙说，“你只管嬉笑怎地？你应不应我？”
陶婉收住了笑靥，说，“你先应我，我才应你。”
吕蒙说，“我应你什么？”
陶婉说，“我要给你生了儿子，你就再不许纳妾。”
“好，我应你，”吕蒙说，“你就是生不出男丁，我也不纳妾。”
陶婉翘起脚尖，堵住了吕蒙的嘴。
吕蒙将其抱起，走向了内室……
…… ……
同年冬，镇守陆口的鲁肃去世。吕蒙代其为将，西驻陆口，陶婉随军。原来鲁肃所部人马万余全都归吕蒙指挥。孙权任命吕蒙为汉昌太守，增食下隽、刘阳、汉昌、州陵。
吕蒙辖区与关羽的江陵毗邻，二人各守其土。吕蒙深知关羽善战，有对外扩张的野心，而且从地势上讲，又处在自己的上游，绝对不会长期相安无事。因此，积极备战，准备伺机收回荆州。
陶婉更是善于使诈之人。吕蒙代替鲁肃为将，初到陆口，陶婉让吕蒙对关羽加倍殷勤，广施恩义，和关羽结下友好关系。
…… ……
建安二十四年（219年）六月，刘备继取汉中后，派孟达、刘封攻占汉中郡东部的房陵、上庸等地，势力有所扩展。七月，孙权欲攻合肥，魏军大部调动淮南防备吴军。镇守荆州的关羽，抓住战机率主力北攻荆襄。
曹操从汉中回长安，派于禁增援樊城。关羽水淹七军，俘于禁、斩庞德，一时威震华夏。
陶婉又给吕蒙出了一计，让吕蒙如此如此，这般这般。
吕蒙想想，说，“这得让主上配合。”
于是，吕蒙给孙权上书说：“关羽攻打樊城而留下很多守兵，必定是害怕我袭击他后方的缘故。我时常生病，可以以治病为名，分一部分士兵和我一起回建业。关羽听说这个消息后，就会撤掉守兵，全部开赴襄阳。那时，我们的大军走水路，乘船逆流而上，乘他不备，袭取他的空虚所在，那么就可以夺得南郡，擒获关羽。”
上书后，吕蒙就声言病重，孙权则公开下达文书，召他回建业。
关羽闻讯果然中计，逐渐把守备兵力调往樊城。
吕蒙返回建业，陶婉当然随行。途经芜湖，帐下右部督（孙权的禁卫军统帅）陆逊前来拜见，对吕蒙说：“关羽和您的防区相邻，为什么远远离开，以后不会为此而担忧吗？”
吕蒙说：“的确如你所说，可是我病得很重。”
陆逊道出了吕蒙伏下的军机。
吕蒙大惊，但为不泄露军机，便说：“关羽素来勇猛善战，我们很难与他为敌，况且他已占据荆州，大施恩德和信义，再加上刚刚取得很大成功，胆略和气势更加旺盛，不易对付。”
陆逊走后，吕蒙出了一头冷汗，陶婉问其由，吕蒙就把陆逊悟断军机一事当陶婉说了，陶婉思谋了一会儿，说，“这个陆逊是人才，你可以向主上荐之。”
后吕蒙拜见孙权，孙权问谁可以替他在陆口指挥，吕蒙极力推荐陆逊，并说：
“陆逊思虑深远，有能力担负重任，看他的气度，终究可以大用；而且他没有大名声，不是关羽所顾忌的人，没有人比他更合适了。
“如用他，应该要他在外隐藏锋芒，内里观察形势，寻找可乘之机，然后向敌人进攻，可以取得胜利。”
孙权下令，由陆逊代替吕蒙。
陆逊来到陆口，也使诈术，他马上写信给关羽，表示自己对他的仰慕，又说绝不与关羽为敌。关羽愈发大意。
关羽新得人马数万，粮食匮乏。为解燃眉之急，关羽竟擅自强占东吴贮藏在湘关的粮食。孙权得知此事，觉时机成熟，便派兵袭击关羽。孙权任命吕蒙为最高统帅征伐关羽。
冬月，孙权西征关羽，任命吕蒙为前部，率军隐蔽前出，进至寻阳（今湖北广济东北），把精锐士卒埋伏在伪装的商船中，令将士身穿白衣，化装成商人，募百姓摇橹划桨，昼夜兼程，溯江急驶，直向江陵进袭，一切都进行得十分隐蔽和诡密。
驻守江防的蜀军士兵被伪装的吴军所骗，猝不及防，全部被俘虏，江陵城内空虚，陷入混乱。吕蒙先让原骑都尉虞翻写信诱降驻守公安的蜀将傅士仁，又使傅士仁引吴军迫降守江陵的蜀南郡太守麋芳。
麋芳献城出迎，吕蒙遂率大军进据江陵，从而，一举夺回蜀汉长期占据的荆州。而骄傲轻敌的关羽，对吕蒙的袭击行动竟一无所觉。
此时，孙权已先到达江陵，派陆逊攻占夷陵、秭归，切断关羽入川退路。关羽向驻扎上庸的蜀将刘封、孟达求援，被拒绝。关羽陷于进退失据，腹背受敌的困境，遂西走麦城。
是年十二月，关羽率少数骑兵从麦城突围，西逃璋乡，其部下皆降于孙权。孙权又派朱然、潘璋截断了他的道路，关羽父子最终为潘璋部司马马忠擒获，斩首，荆州遂平。
…… ……
江陵一战，吕蒙功高至伟，孙权任命他为南郡太守，封孱陵侯，赐钱一亿，黄金五百斤。吕蒙推辞再三，不肯接受金钱，孙权不许。
封爵还未颁布，吕蒙疾病发作。
孙权时在公安，就把吕蒙接来安置在内殿，陶婉随之。千方百计诊治护理，并且下令，在国内招募医者，有能治好吕蒙病的人，赏赐千金。
孙权尽心为吕蒙治疗，每当医者给吕蒙针灸，孙权就为之难过。
孙权想多看看吕蒙，又怕他太过劳碌，于是命人凿通墙壁暗中观看。如发现吕蒙吃下点东西，孙权就高兴，对手下人有说有笑；如发现吕蒙不进饮食，孙权就长吁短叹，夜不能寐。吕蒙病情略有好转，孙权就下达赦令，让群臣都来庆贺。
要知道，荆州，这是他多年心病，终于被吕蒙夺回。
后来，吕蒙病情加重，孙权亲自到床前探视，命道士为他祈祷，想保全他的性命。
吕蒙最终在孙权内殿中去世，死时四十二岁。孙权悲痛万分，缩食减眠以示哀悼。
吕蒙生前，所得的金银财宝和各种赏赐都交到府库中收藏。他命令主管人员，待其死后，把这些全部还给朝廷。他还留下遗言，丧事务求俭约，不得奢侈。孙权知后，愈益悲伤。
陶婉给吕蒙生了三个儿子，他们分别是，吕琮（có
g），吕霸，吕睦。
吕蒙兑现承诺，只有陶婉一妻，再未纳妾。
吕蒙死后，大儿子吕琮袭爵；吕琮早夭，二儿子吕霸袭爵；吕霸战死，三儿子吕睦袭爵。
孙权并赐给他守家墓的人家三百户，免收田赋的田地五十顷。